Музей американских индейцев и западного искусства был основан в 1989 году бизнесменом и филантропом из Индианаполиса Харрисоном Эйтельоргом. В течение своей жизни Эйтельорг собирал и сохранял выдающиеся предметы искусства и культуры коренных американцев.

В какой-то момент мужчине пришла в голову мысль, что все, что он собрал и хранит можно превратить в некий образовательно-просвещенческий проект, тогда он и принял решение о создании музея. По словам Эйтельорга миссия музея заключается в том, чтобы вдохновлять людей и ценить искусство, историю и культуру американского Запада и коренных народов Северной Америки.

В музее находится большое количество картин Фредерика Ремингтона и Чарльза Рассела, оба предпочитали изображать жизнь и быт коренного населения Соединенных Штатов Америки; картины Джорджа Винтера, Томаса Хилла, Альберта Бирштадта, Чарльза Кинга и Олафа Зельцера.
Экспозиции музея постоянно расширялись, что-то закупала администрация музея, что-то дарили меценаты и коллекционеры. В 2005 году стало понятно, что старое здание уже не может вмещать в себя столько предметов искусства, и было принято решение построить еще три новые галереи, с которыми пространство музея увеличилось вдвое.

От зала к залу посетителям показаны множество изображений индейцев, их быта, американцев, которые первыми поселились на землях Среднего Запада. Здесь огромное количество специальных выставок, например, есть выставка истории пистолетов, очень любопытно, какими они были раньше..., здесь также представлены первые пистолеты с барабанами. Выставка мотоциклов, производимых на территории Соединенных Штатов Америки в разные времена, тоже очень интересна, в первую очередь стилем этих мотоциклов, тем как они видоизменялись со временем.