Еще в 1526 году монахи доминиканского ордена оказались на территории современной Мексики, а в 1534 году викарий этого ордена прибыл в Пуэблу. Он стал первым епископом, при котором началось строительство католических храмов в городе, включая главную его святыню - Церковь Санто-Доминго. Строительство этого храма началось в 1571 году по проекту архитектора Francisco Becerra, и было завершено в 1611 году. Сегодня впечатляющее религиозное сооружение занимает всю южную часть главной площади. Его купол выполнен в форме короны Девы Марии, в самом центре которого изображен символ Святого Духа. 

Внешний облик церкви представлен смешением таких архитектурных стилей, как ренессанс и барокко. На фасаде здания расположена фигура основателя Ордена доминиканцев - Святого Доминго, выполненная из оникса. Выше нее находится герб Ордена, а также две собаки с факелами в зубах. Они олицетворяют «Псов господних» и являются символом доминиканцев. Здесь расположена еще одна фигура - Архангела Михаила, в честь которого был построен храм.

Интерьер церкви привлекает внимание посетителей ослепительно красивыми фресками и роскошными часовнями. Росписью ее стен занимался известный в XVIII веке перуанский художник Marcos Zapata. В передней части святыни находятся два алтаря. Один сделан из ольхи, другой из кедра, и оба имеют серебряное теснение. В стенах церкви Санто-Доминго собрана великолепная коллекция предметов сакрального искусства колониального периода.

Но главной достопримечательностью храма является небольшая барочная часовня Розария, которую сами мексиканцы называют «восьмым чудом света». Ее строительство продолжалось около сорока лет и завершилось только в 1690 году. Купол часовни богато украшен изображениями святых и танцующих херувимов, а все стены покрыты сусальным золотом. Центральное место занимает роскошный позолоченный алтарь с мраморными колоннами, а также образ Богоматери Розария с младенцем Домиником в самом центре этого алтаря.

И наконец, последняя часть церковного ансамбля - колокольня, чье строительство началось в 1801 году, но так и осталось незавершенным. Внутри нее находятся колокола, отлитые в конце XVII века, общий вес которых составляет около шести тонн.