Один из древнейших городов Беларуси Заславль был основан великим князем Владимиром, Крестителем Руси, и назван в честь имени его старшего сына Изяслава. В XI веке здесь была расположена резиденция заславских князей, потомков Изяслава, и центром их княжества считалось место, где в настоящее время стоит главная достопримечательность города - Спасо-Преображенский собор.

Православным собором он стал гораздо позже, а до этого времени местная святыня успела поносить немало других имен, и принадлежала разным религиозным общинам города. Она была построена в 1577 году на территории Заславского замка. В те годы в городе правили представители рода Глебовичей, которые покровительствовали общине кальвинистов. Они и заложили первый камень кальвинистского сбора. Однако жители города остались верны Православной церкви и не стали прихожанами этого храма. Следующее поколение Глебовичей были приверженцами католической веры, и вскоре кальвинистский сбор был перестроен в католический костел имени Архангела Михаила. Тогда же была построена храмовая башня - колокольня высотой 35 метров. В это время католицизм широко распространяется по всей территории Беларуси, а в 1596 году в результате подписания церковной унии, выделяется новое религиозное направление – униатство. В 1833 году здание костела было передано новой церковной общине и преобразовано в Спасо-Преображенскую униатскую церковь. Самостоятельно униатское направление существовало недолго и уже в 1839 году оно присоединилось к Православной церкви, и Спасо-Преображенский храм стал православным собором во главе с бывшим униатским священником Игнатием Здановичем. Благодаря стараниям следующего настоятеля церкви отца Григория с 1876 года в Заславле началось массовое обращение католиков в православную веру. Тогда же были отлиты храмовые колокола и значительно расширены границы церковных земель.

Во время Великой Отечественной войны богослужения были приостановлены, и в здании находился склад боеприпасов. Из-за многочисленных обстрелов в эти годы храм сильно пострадал, но окончательно он был закрыт в результате антирелигиозных гонений 1960-х годов. Лишь в 1990-х годах в его стенах вновь возобновились службы, а в 2014 году Спасо-Преображенский храм получил статус кафедрального собора.