Le Sixth Floor Museum est un endroit curieux et inhabituel, on pense qu’au sixième étage de ce bâtiment, le tireur qui a tué John F. Kennedy le 22 novembre 1963 se trouvait. Ce jour-là, dans le cadre de la campagne électorale, le cortège de 35e président des États-Unis d'Amérique traversait les rues de Dallas et sur Elm Street, Kennedy a été blessé. 

Des coups de feu ont éclaté quand la voiture de Kennedy passait devant la bibliothèque de l'école. La plupart des témoins oculaires affirment qu'il y a eu trois coups de feu, mais certains se souviennent de cinq voire six coups.

La première balle a touché Kennedy dans le dos, a traversé le corps et est sortie par le cou, après quoi elle a blessé John Connally qui était assis sur le siège avant de la voiture. La deuxième balle a touché le président dans la tête, la taille du trou après le coup était presque la taille d'un poing, donc tout dans la voiture était éclaboussé du sang de John F. Kennedy.

Étonnamment, après de telles blessures, Kennedy était toujours en vie, il a été emmené à l'hôpital où le médecin a même fourni des actions de réanimation, mais le président n'a pas pu être sauvé. À 13h, le médecin a signé l'acte de décès de John F. Kennedy, et à 13 h 31 une conférence de presse a été réunie pour annoncer le meurtre du président.

Le suspect du meurtre, Lee Harvey Oswald, a été arrêté le même jour à huit heures du soir. Il a été inculpé parce que l'un des habitants de Dallas a dit à la police qu'immédiatement après le coup de feu, il a levé la tête et a regardé le bâtiment de la bibliothèque, et dans la fenêtre du sixième étage, il a vu un tireur. Après cela, la police a été informée qu'immédiatement après la fin de la fusillade, Lee Harvey Oswald avait quitté le bâtiment. Il a été accusé de meurtre.

Le musée abrite des expositions qui racontent la vie de John F. Kennedy, sa famille, la course électorale et les activités en tant que président des États-Unis. Des documents et des photographies sont affichés ici, et les écrans retransmettent les dernières minutes de la vie de Kennedy.